神经元
中枢神经系统 (CNS) 由高度特化的细胞组成,它们在感觉和运动输入的处理中起着关键作用。神经元是一种 CNS 细胞类型,具有专门用于电信号的传输和处理的解剖学结构。成熟神经元的检测对了解中枢神经系统的健康状态起着重要的作用,可以通过观察MAP2、NeuN、Neurofilament-H、Neurofilament-L 和 Neurofilament-M的表达来实现。
有证据表明,聚集的蛋白质或长期刺激可导致对细胞有害的慢性炎症,并可能促进神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森氏病(PD)和肌萎缩性侧索硬化症(ALS))的发病机制。
胶质细胞
为了维持适当的功能,神经系统不仅由神经元组成,还有非神经元细胞类型,例如小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞。
小胶质细胞是起源于骨髓的免疫细胞,在发育过程中会迁移到 CNS。小胶质细胞的许多功能包括在胚胎发生过程中修剪复杂的神经网络,通过响应神经递质的释放来协助突触可塑性或防止兴奋性中毒以及对急性感染或对脑部的创伤诱发炎性反应。用于识别 CNS 这些常驻巨噬细胞的特定标记物是整合素 αM (ITGAM/CD11b)、表面糖蛋白 F4/80、CD45、iba1 和 TMEM119。
在疾病状态下,可以通过称为疾病相关小胶质细胞(disease associated microglia, DAM)的分子标志物来识别不同的小胶质细胞群。DAM 处于成熟阶段,有两个阶段,分别通过不同的生物标记物表达来表征:1 期 DAM小胶质细胞上调了髓样细胞上表达的触发受体 2 (TREM2)、ApoE 和 Dap12 ,并下调了 P2ry12 和跨膜蛋白 119(TMEM119)。2 期 DAM 可上调骨桥蛋白(Spp1)和胱抑素7(CST7)。
少突胶质细胞是 CNS 中一种特殊的神经胶质细胞,产生髓鞘,髓鞘为轴突提供保护,可提高神经元之间的信号传导速度。少突胶质细胞以髓鞘家族蛋白的表达为特征:髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)和髓鞘碱性蛋白(MBP)。
少突胶质细胞祖细胞存在于脑中,可促进损伤引起的细胞再生。髓磷脂分解以及因髓磷脂不足或功能失调导致的少突胶质细胞无法再生,与 AD、PD、ALS 和多发性硬化 (MS) 等多种神经退行性疾病的发病有关。
星形胶质细胞是另一种免疫活性胶质细胞,产生于 CNS 内,并且在脑中被发现。星形胶质细胞最特异的标记物是 GFAP 和 S100β。
在健康神经系统中,星形胶质细胞在发育、血流调节(通过支持血脑屏障内皮细胞)、突触传递和功能,以及能量和代谢(通过为神经元提供营养以及合成某些神经递质)中起到重要作用。
星形胶质细胞功能丧失或异常与多种神经退行性疾病过程有关。星形胶质细胞的慢性激活会导致形成与在 AD 和 HD 中观察到的相似的病变。
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