神经退行性疾病8大标志性事件
神经退行性疾病表现为神经元结构和功能丧失，这会导致运动（共济失调）或精神（痴呆）功能问题。基因突变或随年龄累积的蛋白折叠异常会导致这些变化的发生。虽然淀粉样斑块的病理生理学研究有很多，但促进神经退行的许多生物过程尚未得到充分解释。不同的神经退行性疾病中可能都存在这些关键过程的缺陷，所以靶向一个过程的新疗法有可能缓解许多病症的进展。
关于阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和亨廷顿氏舞蹈病等疾病中导致神经退行的细胞机制，讲述了这些机制背后的8大标志性事件。我们将分成8期，带大家逐一了解。
神经退行因素一：
蛋白质折叠和聚集
未折叠或错误折叠蛋白的聚集是许多神经退行性疾病的标志之一，会产生引起细胞毒性的神经纤维缠结和斑块。人们越来越关注于了解已知的会形成这些聚集物的蛋白的产生和加工的机制，因为这些蛋白聚集物与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏舞蹈病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症密切相关。但靶向蛋白聚集物形成的新疗法开发也面临着一些挑战，包括对作用机制的认识不全面，以及缺少早期诊断病情、监视疾病进展和治疗效果的生物标记物。
了解这些靶标
β-淀粉样蛋白 (β-Amyloid, Aβ) 是一种肽，它是在阿尔茨海默病患者的大脑中观察到的淀粉样斑块的主要组分。当淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）被 β-分泌酶和 γ-分泌酶切割时，就会产生肽。
β-Amyloid (D54D2) XP® Rabbit mAb
– W, IP, IF-F
β-Amyloid (D54D2) XP® Rabbit mAb #8243：使用 #8243（绿色）和 Tau (Tau46) Mouse mAb #4019（红色）对石蜡包埋的人阿尔茨海默病脑组织进行免疫组织化学分析。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084（DNA 荧光染料）。
Phospho-Tau (Thr205)
在正常细胞条件下，Tau 会促进并稳定微管组装，尤其是在轴突中。在神经纤维缠结中，Tau (Thr205) 磷酸化的特征很明确，在阿尔茨海默病的早期其水平较低，在晚期，其水平明显更高。
Phospho-Tau (Thr205) (E7D3E) Rabbit mAb #49561
– W, IP, IHC-P, IF-F
Phospho-Tau (Thr205) (E7D3E) Rabbit mAb #49561：在添加非磷酸化 Tau (Thr205) 封闭肽（左图）或磷酸化 Tau (Thr205) 封闭肽（右图）的情况下，使用 #49561 对石蜡包埋的人阿尔茨海默病脑组织进行免疫组织化学分析。
α/β- Synuclein
对 α/β-突触核蛋白(α/β Synuclein)的关注始于在几个患有常染色体显性帕金森病的家族中观察到其突变。α/β-Synuclein 可调节膜稳定性甚至膜周转，但其正常的细胞功能尚未被最终确定。α/β-Synuclein 突变与早发型家族性帕金森病有关。
α-Synuclein (E4U2F) XP® Rabbit mAb
– W, IP, IHC-P, IF-F, IF-IC
对使用 α-Synuclein (E4U2F) XP® Rabbit mAb（左图，绿色）标记以及使用 F4/80 (BM8.1) Rat mAb #71299（右图，红色）和 DAPI #4083（右图，蓝色）共同标记的固定冷冻的小鼠小脑进行共聚焦免疫荧光分析。
未完待续~
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