友谊中联转生物谷讯——1996年,斯坦福大学医学中心报道了首例DC疫苗的临床试验;2002年,科学家公布首个成功的抗肿瘤疫苗研究结果;2009年,国家卫生部批准部分三甲医院开展细胞免疫治疗临床应用;2011年,细胞免疫治疗获诺贝尔生理学或医学奖……随着生物医学的不断发展,细胞免疫治疗不断升级,已成为大家公认的第四大肿瘤治疗方法。尤其是STC特异性靶向免疫治疗技术的开展,标志着肿瘤细胞治疗再次取得突破性进展。
免疫细胞是肿瘤细胞治疗的关键因素,从1973年拉尔夫·斯坦曼(获2011诺贝尔生理学或医学奖)提出DC细胞(树突状细胞)理念开始,近年来,越来越多的免疫细胞被发现并应用于临床,为肿瘤细胞免疫治疗提供了更多的内容及思路,更为治疗效果提供了保障。在STC特异性靶向免疫治疗中,除发挥肿瘤识别作用的DC细胞外,还有多种具有肿瘤杀伤功能的免疫细胞,如CIK细胞、NK细胞、CD3AK细胞、NKT细胞、CTL细胞、TIL细胞、γδT细胞、CAR-T细胞等,通过对病人具体情况的分析,将免疫细胞进行优化组合,为其制定最合适的治疗方案。
DC细胞:肿瘤细胞免疫治疗的重要成分,除具有肿瘤识别作用外,还可启动效应T细胞迁移至肿瘤部位,保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在,同时对抑制肿瘤血管生成有一定的作用。
CIK细胞:一种新型的免疫活性细胞,增殖能力强,细胞毒作用强,具有一定的免疫特性。对肿瘤细胞的识别能力很强,如同 " 细胞导弹 ",能精确 " 点射 "肿瘤细胞,即靶向性强,不会伤及 "无辜"的正常细胞。
NK细胞:由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性细胞。活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。同时,对肿瘤转移复发的种子细胞--肿瘤干细胞具有较强的杀伤作用,有效抑制肿瘤转移复发。
CD3AK细胞:可以释放一些细胞毒颗粒或因子,从而溶解癌细胞,是一种同时具有直接与间接双重杀伤肿瘤细胞的免疫细胞,是肿瘤细胞治疗中不可缺少的组成部分。
NKT细胞:具有免疫调节和细胞毒作用,NKT细胞受到刺激后,可以分泌大量的IL-4、IFN-γ、GM-CSF、IL-13和其它细胞因子、趋化因子,发挥免疫调节作用。NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性,可溶解NK细胞敏感的靶细胞,主要效应分子为穿孔素,Fas配体以及IFN-γ。
CTL细胞:细胞毒性T细胞的简称,为一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。它的作用特点:可连续杀伤靶细胞,具有高效性;具有抗原特异性。
TIL细胞:一种新型的抗肿瘤效应细胞,具有高效、特异、副作用小等优点。经测试,TIL细胞的抗肿瘤效果是LAK细胞的50-100倍,且体内存活时间长。临床显示,把TIL细胞回输到体内血液及肿瘤中可以存留达两个月之久,因此具有巨大的潜在治疗价值。
γδT细胞:一种既能杀伤肿瘤细胞、肿瘤干细胞,又能识别肿瘤抗原的免疫细胞,它的杀伤性较强,但肿瘤干细胞杀伤不如NK细胞。因此,它主要用于杀伤癌细胞与协助DC细胞识别发现癌细胞抗原,然后将这些抗原进行杀伤或是传递给其它细胞。同时,γδT细胞能够分泌相关因子,这些因子能够放大肿瘤信号,从而有利于杀灭肿瘤。
CAR-T细胞:CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁。同时,CAR-T细胞可扩大肿瘤抗原靶点范围,并不受MHC的限制;且由于CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活,杀瘤效果更持久。
目前,STC特异性靶向免疫治疗已经广泛应用于临床。研究人员表示,STC特异性靶向免疫治疗较以往细胞免疫治疗在技术和疗效上有了较大的提升,实现了多靶点杀伤肿瘤、修复重建机体免疫系统等多方面的作用,临床应用前景广阔。