天然免疫是人阻止病原体入侵并抑制其在体内复制的第一道屏障。天然免疫又称固有免疫，个体出生时即具备，不针对特定的抗原，它通过某种方式直接识别“外来物”并活化免疫系统对其进行攻击。
早前研究发现，天然免疫会利用一种天生的受体，这些受体可以识别一些非自我、病原相关分子模式或损伤相关分子模式，之后激活自身免疫系统来清除对机体产生伤害的分子。

参与病原体或损伤分子识别和早期应答阶段的经典信号通路包括：
      Ø Toll 样受体 (TLR) 信号通路(膜表面及内体感受器)
      Ø C型凝集素受体 (CLR) 信号通路 (膜表面感受器)
      Ø 炎症小体及细胞焦亡信号通路(胞浆内感受器)
      Ø RIG-I-MAVS 信号通路(胞浆内感受器)
      Ø cGAS-STING信号通路(胞浆内感受器)
 

今天我们来认识cGAS-STING信号通路

随着2008年首次报道STING，到2012年底揭示环鸟甘酸-腺苷酸（cyclin GMP-AMP，cGAMP）作为第二信使直接活化STING及其上游关键合成酶cGAS，及到后期研究发现上游活化因子是DNA，再到后续实验研究，整个cGAS-cGAMP-STING信号通路呈现在世人眼前（如下图）。胞质DNA与cGAS结合后传递至第二信使cGAMP，二聚化的STING与cGAMP结合，构象发生变化，通过自噬小体经内质网、高尔基体再到内体，期间被泛素化后募集TBK1蛋白，磷酸化并激活干扰素调节因子 (IRFs) 和 NF-κB，后者诱导 I 型干扰素和其他免疫应答基因表达。

STING与癌症

目前已经开展的实验是将STING的agonist 直接注射到肿瘤微环境附近，且in vivo的数据显示这种方法确实可以激活体内的STING通路，分泌I型IFN，活化CD8a/CD103 DCs，经淋巴激活抗原特异性的T细胞，经过血液循环可以在肿瘤之处募集活化后的T细胞，增强机体的免疫攻击能力。

STING在探测肿瘤细胞及诱发机体抗肿瘤效应的过程中扮演重要角色：一方面活化的STING可以诱导细胞因子的生成、活化靶向肿瘤的T细胞；另一方面通过STING活化的免疫系统会提高肿瘤细胞对放疗的敏感性。
同时越来越多的数据表示：STING通路无论是被诱导，还是被抑制，在癌症、抗病毒、抗炎症反应和疫苗研发等领域中都是一个非常具有前景的医疗靶点。 

现将CST天然免疫部分相关信号通路涉及抗体进行梳理，做成以下表格，供科研伙伴们随时选择！

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